Nature 封面成果遭 4 连质疑，轰动学界研究陷入风波，本人最新回应

本文作者：SOOF

6 月 7 日，美国约翰・斯霍普金斯大学教授 Seth Blackshaw 在 Nature 的 Matters Arising 栏目发文，质疑付向东团队 2020 年登上 Nature 封面的一篇重要研究。

(资料图片仅供参考)

Seth Blackshaw（图源：约翰霍普金斯官网）

该论文发现，利用腺病毒相关载体（AAV）敲除小鼠大脑内 PTB 的 RNA 结合蛋白（Ptbp1），能够将星形胶质细胞转化为功能性神经元。

图源：Nature 官网

轰动学界研究，遭四连击质疑

神经元再生不仅对治疗包括帕金森症在内的神经元损伤有决定性意义，而且无疑是诺奖级别的研究课题。

胶质细胞广泛分布在神经系统里，虽然与神经元的形态和功能有差异，但已经是最接近神经元的细胞了，大多数神经元再生的研究，都围绕胶质细胞向神经元的转化展开。

以往的研究中，这种转变再生一直不太稳定，成功率不高，直到付向东的研究横空出世。

2020 年 6 月，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）付向东团队在 Nature 发文报道，在体外用慢病毒敲低星形胶质细胞中的 Ptbp1，四周后发现一半以上的星形胶质细胞表现出神经元的形态学特征；然后他们又用腺病毒相关载体（AAV）敲除了小鼠大脑中的 Ptbp1，胶质细胞同样转化为为神经元。 

图源：论文截图

此前不久的 4 月，中科院神经所杨辉团队在 Cell 发文，报道使用 CRISPR-CasRx 系统敲低 Ptbp1，能够诱导胶质细胞转化为神经元。

图源：论文截图

两项互为背书的研究，暗示 Ptbp1 基因在神经元再生中的潜在重要作用。

重磅结果一定有人验证，而结果却不乐观。

2021 年 9 月，德州大学西南医学中心的张春立团队在 Cell 撰文，发现无论是过表达 NeuroD1，还是敲低 Ptbp1，都无法在体内将胶质细胞转化为神经元，那些观察到的所谓转化而来的神经元，是原本就存在的内源性神经元。

图源：论文截图

一个月后，本文开头提到的约翰·霍普金斯大学医学院 Seth Blackshaw 团队发表预印本论文，指出基因 Ptbp1在小鼠的视网膜和大脑中的特异性缺失，均不会诱导胶质细胞向神经元的转化。（该预印本的部分结果一年后发表在 Cell Reports）

图源：论文截图

今年 2 月，杨辉团队在 Gene Therapy 上撰文，指出 Cas13x 对 Ptbp1 敲低后无法在体内诱导胶质细胞向神经元的转化。

该结果否定了杨辉团队在 2020 年 Cell 论文的结果，并认为之前的「假阳性」是由于载体（GFAP-AAV）泄漏所致。

图源：论文截图

另外，一向对该研究不看好的张春立，也于今年 2 月在 Annual Review of Neuroscience 上发表综述，认为 Ptbp1 抑制无论在神经元转化方面还是治疗帕金森症的潜力方面，均未有在严格方法下的多次重复研究的结果加以验证。

图源：期刊官网

付向东团队第一时间回应：结论相反

面对多方质疑，付向东团队第一时间做出回应。在同一期的 Matters Arising 栏目中，付向东团队分析了 Seth Blackshaw 的测序结果，得出相反的结论。

图源：期刊官网

付向东团队认为，大量前期研究证明敲除/敲低基因会产生不同表型，而且 Ptbp1 敲低后 Ptbp2 的表达也要同时降低，才能实现胶质细胞向神经元的转化。

他们承认观察到的现有转化可能是由于现有神经元渗漏导致，但也认为存在一种星形胶质细胞或星形细胞样细胞亚类，与成熟星形胶质细胞相比具有更高分化能力，更倾向于构建神经元谱系。

真理越辩越明，究竟 Ptbp1 有多大作用，还需要更多的验证。

付向东与杨辉，围绕 Ptbp1 的争议

在互为背书和遭受质疑之前，付向东与杨辉曾是学界热议的话题。

2020 年 6 月，付向东实名举报中科院上海神经所研究员杨辉的举报信曝光。

在举报信中，付向东认为两年前杨辉在听到自己的学术报告后，窃取了论文思路，换了种方法重现实验，还抢先将论文发表在 Cell 上。

2018 年 6 月，付向东受邀到到中科院神经所报告了自己团队还未发表的最新成果，他把用 Ptbp1 为抓手治疗帕金森症的研究思路、实验设计和研究结果详细介绍。

在付向东看来，杨辉在这次学术交流中「盗取」了自己的全套思路，并迅速着手换了一种实验技术，重复了他的研究工作，在得到相似实验结果后提前将论文发表在顶级期刊上。否则仅用短短 6 个月，不可能走完他 9 年的摸索历程。

付向东联系中科院神经所蒲慕明所长，对杨辉论文剽窃的事实予以谴责和投诉，要求成立一个独立调查委员会，进行严肃彻底的调查。

受到举报后，杨辉团队于 7 月 3 日回应，表示和付向东的研究方法截然不同，而且付向东报告中的方法，最终证明是错误或不可行的。

此外，杨辉否认自己听过付向东的分享。他认为，与付向东的成果相比，两个团队从实验方法到动物疾病模型，没有一处是一样的，就连实验目的都不一样，何来剽窃？

舆情发酵后，杨辉团队于 7 月 9 日再次做出回应，表示付向东未发表的研究结果对自己的研究有促进作用，之前未意识到应与对方沟通，还表示将在已发表的 Cell 论文中补充对付向东的致谢和歉意。

应付向东的要求，中科院于 7 月 3 日专门成立调查组。经一年多时间的调查和复核，调查结果官宣：未发现杨辉 2020 年发表的 Cell 论文有剽窃、数据造假或数据操纵的情况。但杨辉在研究期间，并未与付向东进行必要的沟通和交流，未在发表的论文中体现付向东报告对他的启发。

图源：中科院官网示

今年年初，付向东选择回国发展。结束在美国长达 40 多年的研究经历，加入西湖大学生命科学学院。

付向东加入西湖大学（图源：西湖大学官网）

策划：Lnysay｜监制：gyouza｜题图来源：西湖大学官网、约翰霍普金斯官网